Fils de Johannes Petrus Lafras et de Maria Susanna du Plessis (née Weimans), Pietie du Plessis est diplômé en agriculture de l'université de Pretoria (1957). Exploitant agricole et président de l'union des producteurs de soja et président de l'office de contrôle des oléagineux, il entre dans la vie politique en 1966 comme conseiller provincial du parti national pour la circonscription de Lydenburg/Barberton. Lors des élections générales sud-africaines de 1970, Pietie du Plessis est élu au parlement pour la circonscription de Lydenburg. En 1972, il devient le président du mouvement des jeunes du parti national au Transvaal.
Il est appelé par Pieter Botha au gouvernement en 1980 comme ministre-adjoint aux finances et occupe plusieurs fonctions ministérielles jusqu'en , date où il démissionne de toutes ses fonctions ministérielles et parlementaires à la suite de son implication dans des irrégularités financières présumées.
En 1993, Pietie du Plessis est condamné à 9 ans de prison par la Haute cour de Pretoria pour 17 chefs d'accusation dont celui de fraude. Il est libéré après avoir purgé 3 ans de peine. Il meurt d'une crise cardiaque en .
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